Tonari no Youkai-san xoay quanh câu chuyện về cuộc sống hàng ngày của Buchio, một chú mèo đặc biệt có khả năng biến thành nekomata. Trong hành trình tìm hiểu về sự tiến hoá của mình, Buchio gặp gỡ Yuri - một yêu hồ và cùng nhau khám phá những bí ẩn xung quanh. Đồng thời, Muu-chan bắt đầu nhận ra Jirou - một Tengu - trong một ánh sáng mới khi anh ta thực hiện nhiệm vụ của mình. Tuy nhiên, khi tin đồn về một Nue bất hạnh lan truyền, cuộc sống của họ dần được rắc rối bởi những sự kiện bí ẩn và đầy kịch tính.